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Rifadin e Sustiva (Efavirenz Capsules)

Determinazione dell'interazione di Rifadin e Sustiva (Efavirenz Capsules) e della possibilità della loro somministrazione congiunta.

Risultato di controllo:
Rifadin <> Sustiva (Efavirenz Capsules)
Rilevanza: 04.11.2022 Recensore: P.M. Shkutko, dott., in

Nella database di manuali utilizzati per creare il servizio, è stata trovata un'interazione statisticamente registrata dai risultati della ricerca, che può portare alle conseguenze negative per la salute del paziente o rafforzare un effetto positivo reciproco. È necessaria la consultazione del medico per risolvere il problema della co-somministrazione di medicinali.

Consumatore:

Parlate con il vostro medico prima di utilizzare efavirenz insieme con rifampicina. La combinazione di questi farmaci possono diminuire i livelli ematici di efavirenz, che può ridurre la sua efficacia nel trattamento dell'infezione da HIV. Inoltre, si può avere un aumento del rischio di danni al fegato, poiché entrambi i farmaci possono talvolta colpiscono il fegato. Si dovrebbe evitare o limitare l'uso di alcool durante il trattamento con questi farmaci. Chiamare immediatamente il medico se si hanno febbre, brividi, dolore o gonfiore, sanguinamento insolito o ecchimosi, eruzione cutanea, prurito, perdita di appetito, affaticamento, nausea, vomito, urine di colore scuro, feci di colore chiaro, e/o ingiallimento della pelle o degli occhi, in quanto questi possono essere segni e sintomi di danno epatico. Potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose o più di frequente controllo dal medico di utilizzare in modo sicuro entrambi i farmaci. È importante informare il vostro medico su tutti gli altri farmaci in uso, tra cui le vitamine e le erbe. Non smettere di usare i farmaci senza prima parlare con il medico.

Professionista:

REGOLARE la DOSE: somministrazione contemporanea di rifampicina può ridurre le concentrazioni plasmatiche di efavirenz. Il meccanismo è rifampicina induzione di efavirenz metabolismo via CYP450 3A4. In 8 soggetti HIV-positivi, la somministrazione di un trattamento antiretrovirale tra efavirenz (600 mg una volta al giorno) in combinazione con un regime antitubercolare contenenti rifampicina (480 720 mg/die in base al peso corporeo) per 7 giorni ha provocato una riduzione media di efavirenz picco di concentrazione plasmatica (Cmax), l'esposizione sistemica (AUC) e attraverso la concentrazione (Cmin) da 24% e 22% e 25%, rispettivamente, rispetto a amministrazione con nonrifampin agenti antitubercolari. Queste differenze non erano statisticamente significative, e data la grande variabilità individuale nella farmacocinetica di efavirenz osservati nello studio, la rilevanza clinica di queste modeste modifiche è sconosciuto. Le differenze di peso corporeo è apparso provocare ulteriori variazioni nell'esposizione a efavirenz. Le concentrazioni plasmatiche di efavirenz in pazienti di peso inferiore a 50 kg sono stati simili a quelli precedentemente descritti in pazienti con infezione da HIV senza somministrazione concomitante di tubercolosi, mentre le concentrazioni plasmatiche in pazienti con un peso di 50 kg o più sono stati quasi dimezzati rispetto a quelli osservati nel più leggero pazienti. Nello stesso studio, è stato dimostrato in altri otto soggetti di cui al plasma concentrazioni di efavirenz 800 mg/die in presenza di rifampicina erano simili a quelli di efavirenz 600 mg/giorno senza rifampicina. Efavirenz ha avuto alcun effetto significativo sulla farmacocinetica di rifampicina. Allo stesso modo, il costruttore riporta che quando efavirenz 600 mg/die è stato somministrato in concomitanza con rifampicina 600 mg/giorno per sette giorni in 12 soggetti, efavirenz Cmax, AUC e Cmin è diminuito del 20%, 26% e 32%, rispettivamente. In un altro studio, composto di 84 HIV-infetti Thai pazienti (peso medio di circa 50 kg) e la ricezione di almeno un mese di rifampicina per tubercolosi attiva, la mediana della concentrazione plasmatica di efavirenz era simile nei pazienti trattati con efavirenz 600 mg/die rispetto a pazienti trattati con efavirenz 800 mg al giorno come parte della loro terapia antiretrovirale. Non c'era alcuna differenza significativa nel tempo di virologica successo (HIV RNA al di sotto delle 50 copie/mL). Uno studio di follow-up a 48 settimane anche trovato alcuna differenza significativa nel virologica e immunologica dei risultati tra i due gruppi. Se questi risultati sono applicabili ad altri gruppi etnici con maggiore peso corporeo è sconosciuto. È interessante notare che, un gruppo di ricercatori hanno osservato un aumento dell'incidenza di tossicità in pazienti che ricevono efavirenz 800 mg/die in combinazione con la terapia antitubercolare contenenti rifampicina. In questa popolazione, 7 di 9 pazienti hanno sviluppato tossicità clinica (ad esempio, ansia, depressione, epatite) in associazione con la significativamente elevati efavirenz livelli di depressione al di là del range terapeutico. Sei dei sette pazienti che hanno sviluppato tossicità erano di origine Africana.

MONITOR: la somministrazione concomitante di efavirenz con altri agenti noti per indurre epatotossicità come la rifampicina può potenziare il rischio di danno epatico. Efavirenz è stato associato con epatotossicità durante l'uso post-marketing. Tra i segnalati casi di insufficienza epatica, alcuni si sono verificati in pazienti con assenza di preesistente malattia epatica o di altri fattori di rischio identificabili.

GESTIONE: Il dosaggio ottimale di efavirenz in combinazione con rifampicina è sconosciuta. Dati limitati suggeriscono che la dose abituale di 600 mg una volta al giorno può essere sufficiente e adeguata in impostazioni di risorse limitate o, il cui costo è comunque una preoccupazione. Alcuni esperti, come il produttore del farmaco, consiglia di aumentare la dose di efavirenz a 800 mg una volta al giorno quando viene somministrato in concomitanza con rifampicina, in pazienti con un peso di 50 kg o più. Perché la tossicità può essere aumentata con il dosaggio più elevato, monitoraggio terapeutico del farmaco è anche raccomandato. La rifampicina può essere utilizzato con efavirenz senza modifica di dosaggio. Tuttavia, le interazioni con altri agenti antiretrovirali nel regime (ad esempio, gli inibitori della proteasi) può precludere l'uso di rifampicina o necessitano di modifica dell'attuale terapia antiretrovirale. In generale, il trattamento della tubercolosi (TB) nel contesto della terapia antiretrovirale è complesso e richiede un approccio individualizzato. Esperti nel trattamento dell'HIV-correlate TB dovrebbe essere consultato, e TB e HIV fornitori di assistenza devono lavorare in stretto coordinamento durante tutto il trattamento. A causa del potenziale per additivo rischio di lesione epatica, i pazienti che ricevono sia efavirenz e rifampicina devono essere avvisati di consultare un medico se si verificano potenziale di segni e sintomi di epatotossicità quali febbre, rash, prurito, anoressia, nausea, vomito, affaticamento, dolore del quadrante superiore destro, urine scure, feci di colore chiaro, e ittero. Monitoraggio dei test di funzionalità epatica devono verificarsi prima e durante il trattamento, soprattutto nei pazienti con malattia epatica (compresa l'epatite B o C coinfezione) o marcati aumenti delle transaminasi. Il vantaggio di continuare la terapia con efavirenz deve essere considerato contro i rischi sconosciuti, di significativa tossicità epatica nei pazienti che sviluppano persistenti aumenti delle transaminasi sieriche superiore a cinque volte il limite superiore del normale.

Fonte
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  • Burman WJ, Jones BE "Treatment of HIV-related tuberculosis in the era of effective antiretroviral therapy." Am J Respir Crit Care Med 164 (2001): 7-12
  • "Product Information. Sustiva (efavirenz)." DuPont Pharmaceuticals, Wilmington, DE.
  • Manosuthi W, Sungkanuparph S, Thakkinstian A, et al. "Efavirenz levels and 24-week efficacy in HIV-infected patients with tuberculosis receiving highly active antiretroviral therapy and rifampicin." AIDS 19 (2005): 1481-6
  • "Notice to readers: updated guidelines for the use of rifabutin or rifampin for the treatment and prevention of tuberculosis among HIV-infected patients taking protease inhibitors or nonnucleoside reverse transcriptase inhibiotrs." MMWR Morb Mortal Wkly Rep 49 (2000): 185-9
  • Marzolini C, Telenti A, Decosterd LA, Greub G, Biollaz J, Buclin T "Efavirenz plasma levels can predict treatment failure and central nervous system side effects in HIV-1-infected patients." Aids 15 (2001): 71-5
  • Lopez-Cortes LF, Ruiz-Valderas R, Viciana P, et al. "Pharmacokinetic interactions between efavirenz and rifampicin in HIV-infected patients with tuberculosis." Clin Pharmacokinet 41 (2002): 681-90
  • Brennan-Benson P, Lyus R, Harrison T, Pakianathan M, Macallan D "Pharmacokinetic interactions between efavirenz and rifampicin in the treatment of HIV and tuberculosis: one size does not fit all." AIDS 19 (2005): 1541-1543
  • Manosuthi W, Kiertiburanakul S, Sungkanuparph S, et al. "Efavirenz 600 mg/day versus efavirenz 800 mg/day in HIV-infected patients with tuberculosis receiving rifampicin: 48 weeks results." AIDS 20 (2006): 131-132
Rifadin

Nome generico: rifampin

Marchio commerciale: Rifadin, Rifadin IV, Rimactane

Sinonimo: non c`è

Sustiva (Efavirenz Capsules)

Nome generico: efavirenz

Marchio commerciale: Sustiva

Sinonimo: Sustiva

In corso di controllo compatibilità e interazioni farmacologiche vengono utilizzati i dati presi dalle fonti: Drugs.com, Rxlist.com, Webmd.com, Medscape.com.

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