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Kaletra e Plavix

Determinazione dell'interazione di Kaletra e Plavix e della possibilità della loro somministrazione congiunta.

Risultato di controllo:
Kaletra <> Plavix
Rilevanza: 25.07.2022 Recensore: P.M. Shkutko, dott., in

Nella database di manuali utilizzati per creare il servizio, è stata trovata un'interazione statisticamente registrata dai risultati della ricerca, che può portare alle conseguenze negative per la salute del paziente o rafforzare un effetto positivo reciproco. È necessaria la consultazione del medico per risolvere il problema della co-somministrazione di medicinali.

Consumatore:

Informazioni per il consumatore di questa interazione non è attualmente disponibile.MONITORARE ATTENTAMENTE: la somministrazione concomitante con cobicistat o ritonavir possono ridurre l'efficacia di clopidogrel, il cui effetto antiaggregante dipende, in parte, sul bioattivazione di un metabolita farmacologicamente attivo tramite i vari isoenzimi CYP450, tra cui CYP450, 2C19 e 3A4/5, nonché CYP450 1A2 e 2B6 in misura minore. Dal cobicistat e ritonavir sono potenti inibitori del CYP450 3A4 utilizzato principalmente come farmacocinetiche booster, che possono interferire con la formazione del metabolita attivo di clopidogrel. In uno studio composto da 9 HIV-infetti soggetti di sesso maschile riceve cobicistat o ritonavir potenziato la terapia antiretrovirale e 12 soggetti sani di sesso maschile riceve alcun background di farmaci, in media il picco di concentrazione plasmatica (Cmax) e l'esposizione sistemica (AUC) del metabolita attivo a seguito di una singola dose di 300 mg di clopidogrel sono stati 3.2 volte inferiore in soggetti HIV rispetto ai soggetti sani. Inoltre, inibizione piastrinica è stato ritenuto insufficiente (cioè, reattività piastrinica unità di sopra del valore di cut-off a 4 ore post-dose) nel 44% dei soggetti HIV, mentre un'adeguata inibizione piastrinica è stata dimostrata in tutti i soggetti sani. In generale, c'è stata una generale coerenza tra inibizione piastrinica e l'AUC del metabolita attivo di clopidogrel. Nello stesso studio, a 60 mg di prasugrel portato alla quasi completa inibizione piastrinica in tutti i malati di HIV e soggetti sani, nonostante un 1.7 - 2.1 volte inferiore Cmax e l'AUC del suo metabolita attivo, rispettivamente, nei soggetti HIV. In un altro studio condotto in 12 volontari sani, i ricercatori hanno riportato che la somministrazione concomitante di ritonavir (100 mg due volte al giorno nei giorni da 1 a 5) e clopidogrel (300 mg al giorno 3, seguita da 75 mg nei giorni 4 e 5) diminuzione della Cmax e dell'AUC del metabolita attivo di clopidogrel e di 48% e 51%, rispettivamente, rispetto a clopidogrel somministrato da solo. La media inibizione dell'aggregazione piastrinica è stata del 31% con ritonavir e il 51% senza ritonavir, e il massimo inibizione piastrinica da clopidogrel è stato del 40% contro il 60% con e senza ritonavir. Un rapporto di caso è stato pubblicato anche descrivere clopidogrel resistenza in un paziente con infezione da HIV, la tubercolosi latente, e malattie cardiovascolari a causa di una sospetta interazione con isoniazide e ritonavir. GESTIONE: Il potenziale di riduzione dell'efficacia di clopidogrel deve essere considerata in pazienti che ricevono cobicistat o ritonavir potenziato regimi farmacologici. Questo può essere particolarmente rilevante nelle popolazioni che si può contare su CYP450 3A4 per la bioattivazione di clopidogrel, come i pazienti con polimorfismi genetici del CYP450, 2C19 e/o 3A5 con conseguente ridotta o assente attività di questi isoenzimi o l'assunzione concomitante di farmaci che inibiscono quelli isoenzimi. Stretto monitoraggio clinico e di laboratorio per prove di diminuita antiaggregante effetti è raccomandato, o considerare l'utilizzo di alternative agenti antipiastrinici. Riferimenti Metzger NL, Momary KM "UN paziente con infezione da HIV e la tubercolosi con diminuita clopidogrel risposta." Int J STD AIDS (2013): Itkonen MK, Un Tornio, Lapatto-Reiniluoto O, et al. "Clopidogrel aumenta dasabuvir di esposizione con o senza ritonavir, e ritonavir inibisce la bioattivazione di clopidogrel." Clin Pharmacol Ther 105 (2018): 219-28 Lau WC, Gurbel PA, Watkins PB, et al. "Il contributo del Citocromo Epatico P450 3A4 Attività Metabolica per il Fenomeno di Clopidogrel Resistenza." Circolazione 109 (2004): 166-71 Marsousi N, Daali Y, Fontana P, et.al "Impatto della potenziato la terapia antiretrovirale sulla farmacocinetica e l'efficacia di clopidogrel e prasugrel metaboliti attivi." Clin Pharmacokinet 57 (2018): 1347-54 Lau WC, Gurbel PA "Antiaggregante resistenza ai farmaci e interazioni tra farmaci: Ruolo del citocromo P450 3A4." Pharm Res 23 (2006): 2691-708 Suh JW, Koo BK, Zhang SY, et al. "Aumento del rischio di eventi atherothrombotic associato con il citocromo P450 3A5 polimorfismo in pazienti che assumono clopidogrel." CMAJ 174 (2006): 1715-22 Vedi tutti i 6 i riferimenti

Professionista:

MONITORARE ATTENTAMENTE: la somministrazione concomitante con cobicistat o ritonavir possono ridurre l'efficacia di clopidogrel, il cui effetto antiaggregante dipende, in parte, sul bioattivazione di un metabolita farmacologicamente attivo tramite i vari isoenzimi CYP450, tra cui CYP450, 2C19 e 3A4/5, nonché CYP450 1A2 e 2B6 in misura minore. Dal cobicistat e ritonavir sono potenti inibitori del CYP450 3A4 utilizzato principalmente come farmacocinetiche booster, che possono interferire con la formazione del metabolita attivo di clopidogrel. In uno studio composto da 9 HIV-infetti soggetti di sesso maschile riceve cobicistat o ritonavir potenziato la terapia antiretrovirale e 12 soggetti sani di sesso maschile riceve alcun background di farmaci, in media il picco di concentrazione plasmatica (Cmax) e l'esposizione sistemica (AUC) del metabolita attivo a seguito di una singola dose di 300 mg di clopidogrel sono stati 3.2 volte inferiore in soggetti HIV rispetto ai soggetti sani. Inoltre, inibizione piastrinica è stato ritenuto insufficiente (cioè, reattività piastrinica unità di sopra del valore di cut-off a 4 ore post-dose) nel 44% dei soggetti HIV, mentre un'adeguata inibizione piastrinica è stata dimostrata in tutti i soggetti sani. In generale, c'è stata una generale coerenza tra inibizione piastrinica e l'AUC del metabolita attivo di clopidogrel. Nello stesso studio, a 60 mg di prasugrel portato alla quasi completa inibizione piastrinica in tutti i malati di HIV e soggetti sani, nonostante un 1.7 - 2.1 volte inferiore Cmax e l'AUC del suo metabolita attivo, rispettivamente, nei soggetti HIV. In un altro studio condotto in 12 volontari sani, i ricercatori hanno riportato che la somministrazione concomitante di ritonavir (100 mg due volte al giorno nei giorni da 1 a 5) e clopidogrel (300 mg al giorno 3, seguita da 75 mg nei giorni 4 e 5) diminuzione della Cmax e dell'AUC del metabolita attivo di clopidogrel e di 48% e 51%, rispettivamente, rispetto a clopidogrel somministrato da solo. La media inibizione dell'aggregazione piastrinica è stata del 31% con ritonavir e il 51% senza ritonavir, e il massimo inibizione piastrinica da clopidogrel è stato del 40% contro il 60% con e senza ritonavir. Un rapporto di caso è stato pubblicato anche descrivere clopidogrel resistenza in un paziente con infezione da HIV, la tubercolosi latente, e malattie cardiovascolari a causa di una sospetta interazione con isoniazide e ritonavir.

GESTIONE: Il potenziale di riduzione dell'efficacia di clopidogrel deve essere considerata in pazienti che ricevono cobicistat o ritonavir potenziato regimi farmacologici. Questo può essere particolarmente rilevante nelle popolazioni che si può contare su CYP450 3A4 per la bioattivazione di clopidogrel, come i pazienti con polimorfismi genetici del CYP450, 2C19 e/o 3A5 con conseguente ridotta o assente attività di questi isoenzimi o l'assunzione concomitante di farmaci che inibiscono quelli isoenzimi. Stretto monitoraggio clinico e di laboratorio per prove di diminuita antiaggregante effetti è raccomandato, o considerare l'utilizzo di alternative agenti antipiastrinici.

Fonte
  • Metzger NL, Momary KM "A patient with HIV and tuberculosis with diminished clopidogrel response." Int J STD AIDS (2013):
  • Itkonen MK, Tornio A, Lapatto-Reiniluoto O, et al. "Clopidogrel increases dasabuvir exposure with or without ritonavir, and ritonavir inhibits the bioactivation of clopidogrel." Clin Pharmacol Ther 105 (2018): 219-28
  • Lau WC, Gurbel PA, Watkins PB, et al. "Contribution of Hepatic Cytochrome P450 3A4 Metabolic Activity to the Phenomenon of Clopidogrel Resistance." Circulation 109 (2004): 166-71
  • Marsousi N, Daali Y, Fontana P, et.al "Impact of boosted antiretroviral therapy on the pharmacokinetics and efficacy of clopidogrel and prasugrel active metabolites." Clin Pharmacokinet 57 (2018): 1347-54
  • Lau WC, Gurbel PA "Antiplatelet drug resistance and drug-drug interactions: Role of cytochrome P450 3A4." Pharm Res 23 (2006): 2691-708
  • Suh JW, Koo BK, Zhang SY, et al. "Increased risk of atherothrombotic events associated with cytochrome P450 3A5 polymorphism in patients taking clopidogrel." CMAJ 174 (2006): 1715-22
Kaletra

Nome generico: lopinavir / ritonavir

Marchio commerciale: Kaletra

Sinonimo: non c`è

Plavix

Nome generico: clopidogrel

Marchio commerciale: Plavix

Sinonimo: non c`è

In corso di controllo compatibilità e interazioni farmacologiche vengono utilizzati i dati presi dalle fonti: Drugs.com, Rxlist.com, Webmd.com, Medscape.com.

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