Cerdelga e Zykadia

Nella database di manuali utilizzati per creare il servizio, è stata trovata un'interazione statisticamente registrata dai risultati della ricerca, che può portare alle conseguenze negative per la salute del paziente o rafforzare un effetto positivo reciproco. È necessaria la consultazione del medico per risolvere il problema della co-somministrazione di medicinali.

Informazioni per il consumatore di questa interazione non è attualmente disponibile.CONTROINDICATO: la somministrazione concomitante con potenti inibitori del CYP450 3A4 può aumentare significativamente le concentrazioni plasmatiche di eliglustat, che è principalmente metabolizzato dal CYP450 2D6 e, in misura minore, CYP450 3A4. Eliglustat sostanzialmente un aumento delle concentrazioni plasmatiche è prevista per causare un prolungamento del PR, QTc e QRS cardiaco intervalli, il che può aumentare il rischio di bradicardia, blocco atrioventricolare, arresto cardiaco, e gravi aritmie ventricolari come torsione di punta. In 31 soggetti che sono stati CYP450 2D6 ampia metabolizers (EMs), eliglustat il picco di concentrazione plasmatica (Cmax) e l'esposizione sistemica (AUC) è aumentato del 4,0 - 4,4-fold, rispettivamente, a seguito di somministrazione concomitante di eliglustat (84 mg due volte al giorno) con il potente CYP450 3A4 inhibitor ketoconazolo (400 mg una volta al giorno). Simulazioni utilizzando fisiologicamente a base di farmacocinetica (PBPK) modelli suggeriscono che il ketoconazolo può aumentare eliglustat Cmax di 4,4 volte e l'AUC di 5,4 volte in CYP450 2D6 intermedio metabolizers (IMs). PBPK modellazione suggeriscono anche che il ketoconazolo può aumentare eliglustat Cmax da 4.3 volte e l'AUC del 6,2 volte in CYP450 2D6 poor metabolizers (PMs) dato eliglustat 84 mg una volta al giorno (la metà del dosaggio utilizzato in EMs). La grandezza di interazione è previsto per aumentare ulteriormente con l'aggiunta di un CYP450 2D6 inibitore come paroxetine. Simulazioni utilizzando PBPK modelli suggeriscono che la combinazione di ketoconazolo (400 mg una volta al giorno) e paroxetina (30 mg una volta al giorno) può aumentare eliglustat Cmax del 16,7 volte e l'AUC di 24.2-fold in EMs dato eliglustat 84 mg due volte al giorno. Per IMs, il previsto aumento eliglustat la Cmax e l'AUC sono 7,5 - e il 9,8-fold, rispettivamente. GESTIONE: L'uso di eliglustat con un potente CYP450 3A4 inhibitor è considerato controindicato in CYP450 2D6 poor metabolizers (PMs) e intermedio metabolizers (IMs). La controindicazione è estesa a vasto metabolizers (EMs) quando un debole o potente CYP450 2D6 inibitore è anche dato. In assenza di una concomitante CYP450 2D6 inibitore, eliglustat può essere prescritto ad un dosaggio ridotto di 84 mg una volta al giorno per EMs trattati con un potente CYP450 3A4 inhibitor. Potente CYP450 3A4 inibitori includono itraconazolo, ketoconazolo, posaconazole, voriconazolo, conivaptan, ceritinib, idelalisib, mibefradil, nefazodone, cobicistat, delavirdina, inibitori della proteasi, e ketolide e alcuni antibiotici macrolidi. Potente e debole CYP450 2D6 inibitori includono abiraterone, bupropione, celecoxib, cimetidina, cinacalcet, clobazam, darifenacin, difenidramina, dronedarone, la duloxetina, flecainide, fluoxetina, methotrimeprazine, mirabegron, paroxetina, propafenone, propossifene, chinidina, ranolazina, sertralina, e terbinafine. Alcuni farmaci come cobicistat, delavirdina, mibefradil, e ritonavir sono dual CYP450 3A4 e 2D6 inibitori, e non dovrebbero essere utilizzati con eliglustat in tutti i pazienti indipendentemente dalla loro CYP450 2D6 metabolizer di stato. Riferimenti "Le Informazioni Di Prodotto. Cerdelga (eliglustat)." Genzyme Corporation, Cambridge, MA.

CONTROINDICATO: la somministrazione concomitante con potenti inibitori del CYP450 3A4 può aumentare significativamente le concentrazioni plasmatiche di eliglustat, che è principalmente metabolizzato dal CYP450 2D6 e, in misura minore, CYP450 3A4. Eliglustat sostanzialmente un aumento delle concentrazioni plasmatiche è prevista per causare un prolungamento del PR, QTc e QRS cardiaco intervalli, il che può aumentare il rischio di bradicardia, blocco atrioventricolare, arresto cardiaco, e gravi aritmie ventricolari come torsione di punta. In 31 soggetti che sono stati CYP450 2D6 ampia metabolizers (EMs), eliglustat il picco di concentrazione plasmatica (Cmax) e l'esposizione sistemica (AUC) è aumentato del 4,0 - 4,4-fold, rispettivamente, a seguito di somministrazione concomitante di eliglustat (84 mg due volte al giorno) con il potente CYP450 3A4 inhibitor ketoconazolo (400 mg una volta al giorno). Simulazioni utilizzando fisiologicamente a base di farmacocinetica (PBPK) modelli suggeriscono che il ketoconazolo può aumentare eliglustat Cmax di 4,4 volte e l'AUC di 5,4 volte in CYP450 2D6 intermedio metabolizers (IMs). PBPK modellazione suggeriscono anche che il ketoconazolo può aumentare eliglustat Cmax da 4.3 volte e l'AUC del 6,2 volte in CYP450 2D6 poor metabolizers (PMs) dato eliglustat 84 mg una volta al giorno (la metà del dosaggio utilizzato in EMs). La grandezza di interazione è previsto per aumentare ulteriormente con l'aggiunta di un CYP450 2D6 inibitore come paroxetine. Simulazioni utilizzando PBPK modelli suggeriscono che la combinazione di ketoconazolo (400 mg una volta al giorno) e paroxetina (30 mg una volta al giorno) può aumentare eliglustat Cmax del 16,7 volte e l'AUC di 24.2-fold in EMs dato eliglustat 84 mg due volte al giorno. Per IMs, il previsto aumento eliglustat la Cmax e l'AUC sono 7,5 - e il 9,8-fold, rispettivamente.

GESTIONE: L'uso di eliglustat con un potente CYP450 3A4 inhibitor è considerato controindicato in CYP450 2D6 poor metabolizers (PMs) e intermedio metabolizers (IMs). La controindicazione è estesa a vasto metabolizers (EMs) quando un debole o potente CYP450 2D6 inibitore è anche dato. In assenza di una concomitante CYP450 2D6 inibitore, eliglustat può essere prescritto ad un dosaggio ridotto di 84 mg una volta al giorno per EMs trattati con un potente CYP450 3A4 inhibitor. Potente CYP450 3A4 inibitori includono itraconazolo, ketoconazolo, posaconazole, voriconazolo, conivaptan, ceritinib, idelalisib, mibefradil, nefazodone, cobicistat, delavirdina, inibitori della proteasi, e ketolide e alcuni antibiotici macrolidi. Potente e debole CYP450 2D6 inibitori includono abiraterone, bupropione, celecoxib, cimetidina, cinacalcet, clobazam, darifenacin, difenidramina, dronedarone, la duloxetina, flecainide, fluoxetina, methotrimeprazine, mirabegron, paroxetina, propafenone, propossifene, chinidina, ranolazina, sertralina, e terbinafine. Alcuni farmaci come cobicistat, delavirdina, mibefradil, e ritonavir sono dual CYP450 3A4 e 2D6 inibitori, e non dovrebbero essere utilizzati con eliglustat in tutti i pazienti indipendentemente dalla loro CYP450 2D6 metabolizer di stato.

Cerdelga

Nome generico: eliglustat

Marchio commerciale: Cerdelga

Sinonimo: non c`è

Cos`è Cerdelga?

Zykadia

Nome generico: ceritinib

Marchio commerciale: Zykadia

Sinonimo: non c`è

Cos`è Zykadia?