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Lorlatinib e Wakix

Determinazione dell'interazione di Lorlatinib e Wakix e della possibilità della loro somministrazione congiunta.

Risultato di controllo:
Lorlatinib <> Wakix
Rilevanza: 24.12.2022 Recensore: P.M. Shkutko, dott., in

Nella database di manuali utilizzati per creare il servizio, è stata trovata un'interazione statisticamente registrata dai risultati della ricerca, che può portare alle conseguenze negative per la salute del paziente o rafforzare un effetto positivo reciproco. È necessaria la consultazione del medico per risolvere il problema della co-somministrazione di medicinali.

Consumatore:

Informazioni per il consumatore di questa interazione non è attualmente disponibile.In generale EVITARE: la somministrazione concomitante con induttori del CYP450 3A4 può diminuire le concentrazioni plasmatiche di lorlatinib, che è stato trovato per essere metabolizzato principalmente dal CYP450 3A4 e UGT1A4 in vitro. Oltre alla potenziale per la diminuita efficacia di lorlatinib, il rischio di grave epatotossicità può essere aumentato a seguito di attivazione del recettore pregnane X (PXR) sia lorlatinib e CYP450 3A4 induttori. Quando una singola orale di 100 mg dose di lorlatinib è stato somministrato a 12 volontari sani, il giorno 8 del trattamento con il potente CYP450 3A4 induttore rifampicina (600 mg una volta al giorno per 8 giorni), media lorlatinib il picco di concentrazione plasmatica (Cmax) e l'esposizione sistemica (AUC) è diminuito del 76% e l ' 85%, rispettivamente. L'AUC di due metaboliti attivi sono diminuiti anche-uno del 92% e l'altro del 59%. Grave epatotossicità è stato segnalato in 10 dei 12 soggetti, con Grado 4 alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) aumenti che si verificano nel 50% dei soggetti, di Grado 3 elevazioni il 33% dei soggetti, e di Grado 2 elevazioni 8% dei soggetti. ALT o AST elevazioni si è verificato nel raggio di 3 giorni e restituito entro i limiti normali entro 7 di 34 giorni (mediana di 15 giorni). Il tempo medio di recupero è stato di 18 giorni in soggetti con Grado 3 o 4 elevazioni e 7 giorni in soggetti con Grado 2 elevazioni. L'effetto di uso concomitante di moderato CYP450 3A4 induttori su lorlatinib farmacocinetica o il rischio di epatotossicità è sconosciuto. GESTIONE: l'uso Concomitante di lorlatinib con moderato CYP450 3A4 induttori deve essere generalmente evitato. Se la somministrazione concomitante è necessario, il monitoraggio di AST, ALT e bilirubina è raccomandato 48 ore dopo l'inizio della lorlatinib e almeno 3 volte durante la prima settimana di trattamento. A seconda dell'importanza relativa di ciascun farmaco, lorlatinib o CYP450 3A4 induttore deve essere interrotto per persistente di Grado 2 o superiore epatotossicità. Riferimenti "Le Informazioni Di Prodotto. Lorbrena (lorlatinib)." Pfizer UNITI Pharmaceuticals Group, New York, NY.

Professionista:

In generale EVITARE: la somministrazione concomitante con induttori del CYP450 3A4 può diminuire le concentrazioni plasmatiche di lorlatinib, che è stato trovato per essere metabolizzato principalmente dal CYP450 3A4 e UGT1A4 in vitro. Oltre alla potenziale per la diminuita efficacia di lorlatinib, il rischio di grave epatotossicità può essere aumentato a seguito di attivazione del recettore pregnane X (PXR) sia lorlatinib e CYP450 3A4 induttori. Quando una singola orale di 100 mg dose di lorlatinib è stato somministrato a 12 volontari sani, il giorno 8 del trattamento con il potente CYP450 3A4 induttore rifampicina (600 mg una volta al giorno per 8 giorni), media lorlatinib il picco di concentrazione plasmatica (Cmax) e l'esposizione sistemica (AUC) è diminuito del 76% e l ' 85%, rispettivamente. L'AUC di due metaboliti attivi sono diminuiti anche-uno del 92% e l'altro del 59%. Grave epatotossicità è stato segnalato in 10 dei 12 soggetti, con Grado 4 alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) aumenti che si verificano nel 50% dei soggetti, di Grado 3 elevazioni il 33% dei soggetti, e di Grado 2 elevazioni 8% dei soggetti. ALT o AST elevazioni si è verificato nel raggio di 3 giorni e restituito entro i limiti normali entro 7 di 34 giorni (mediana di 15 giorni). Il tempo medio di recupero è stato di 18 giorni in soggetti con Grado 3 o 4 elevazioni e 7 giorni in soggetti con Grado 2 elevazioni. L'effetto di uso concomitante di moderato CYP450 3A4 induttori su lorlatinib farmacocinetica o il rischio di epatotossicità è sconosciuto.

GESTIONE: l'uso Concomitante di lorlatinib con moderato CYP450 3A4 induttori deve essere generalmente evitato. Se la somministrazione concomitante è necessario, il monitoraggio di AST, ALT e bilirubina è raccomandato 48 ore dopo l'inizio della lorlatinib e almeno 3 volte durante la prima settimana di trattamento. A seconda dell'importanza relativa di ciascun farmaco, lorlatinib o CYP450 3A4 induttore deve essere interrotto per persistente di Grado 2 o superiore epatotossicità.

Fonte
  • "Product Information. Lorbrena (lorlatinib)." Pfizer U.S. Pharmaceuticals Group, New York, NY.
Lorlatinib

Nome generico: lorlatinib

Marchio commerciale: Lorbrena

Sinonimo: non c`è

Wakix

Nome generico: pitolisant

Marchio commerciale: Wakix

Sinonimo: Wakix Tablets

In corso di controllo compatibilità e interazioni farmacologiche vengono utilizzati i dati presi dalle fonti: Drugs.com, Rxlist.com, Webmd.com, Medscape.com.

Interazione con cibo e stile di vita
Interazione con malattie