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Everolimus Tablets (Zortress) e Sandimmune (Cyclosporine Oral Solution)

Determinazione dell'interazione di Everolimus Tablets (Zortress) e Sandimmune (Cyclosporine Oral Solution) e della possibilità della loro somministrazione congiunta.

Risultato di controllo:
Everolimus Tablets (Zortress) <> Sandimmune (Cyclosporine Oral Solution)
Rilevanza: 11.05.2022 Recensore: P.M. Shkutko, dott., in

Nella database di manuali utilizzati per creare il servizio, è stata trovata un'interazione statisticamente registrata dai risultati della ricerca, che può portare alle conseguenze negative per la salute del paziente o rafforzare un effetto positivo reciproco. È necessaria la consultazione del medico per risolvere il problema della co-somministrazione di medicinali.

Consumatore:

Utilizzo di everolimus insieme con ciclosporina non è raccomandato. La ciclosporina può aumentare i livelli di sangue di everolimus a livelli pericolosi, con conseguente aumento del rischio di gravi effetti collaterali, quali polmonite (infiammazione dei polmoni), infezioni, ulcere della bocca, anemia, o sanguinamento. È importante informare il vostro medico su tutti gli altri farmaci in uso, tra cui le vitamine e le erbe. Non smettere di usare i farmaci senza prima parlare con il medico.

Professionista:

In generale EVITARE: la somministrazione concomitante con ciclosporina può aumentare significativamente le concentrazioni plasmatiche di everolimus. Il meccanismo è ciclosporina inibizione del CYP450 3A4 metabolismo di primo passaggio e intestinale P-glicoproteina secrezione di everolimus. In una dose singola di studio di 12 soggetti sani, la somministrazione di stent a rilascio di everolimus (2 mg) in combinazione con ciclosporina (microemulsione 175 mg) ha aumentato di everolimus il picco di concentrazione plasmatica (Cmax) 82% (range 25%, 158%) e l'esposizione sistemica (AUC) del 168% (46% per 365%) rispetto alla somministrazione di everolimus da solo. In 59 de novo trapianto di rene in pazienti ad aumentato rischio per la funzione di ritardo dell'innesto, everolimus trogolo concentrazioni (Cmin) sono stati aumentati in media del 2,9 volte (range 0 - a 5,6 volte) quando la ciclosporina è stato aggiunto ad una everolimus-based. I pazienti che fanno ritardare l'iniziazione di ciclosporina da 3 a 14 giorni (n=16), basato sul recupero della funzione renale dovuto a due a triplice inferiore everolimus Cmin valori durante le prime due settimane rispetto ai pazienti che hanno iniziato la ciclosporina trattamento entro 48 ore di trapianto (n=40). In uno studio di 6 stabile di trapianto cardiaco pazienti, media everolimus Cmax, Cmin e AUC sono stati aumentati del 54%, 83% e 90%, rispettivamente, a seguito di un interruttore di tacrolimus per la somministrazione concomitante di ciclosporina, nonostante la relativamente bassa ciclosporina esposizione. Everolimus non è stato segnalato per influenzare significativamente la farmacocinetica della ciclosporina nel rene e di cuore in pazienti sottoposti a trapianto. Tuttavia, everolimus può potenziare la nefrotossicità della ciclosporina. In pazienti sottoposti a trapianto renale, ridotta funzione di allotrapianto con elevati livelli sierici di creatinina si è verificato più frequentemente in pazienti trattati con stent a rilascio di everolimus e full-dose di ciclosporina rispetto a controllo i pazienti trattati con micofenolato mofetile. Trapianto di cuore in pazienti trattati con la combinazione avevano anche più frequenti aumenti della creatinina sierica. Questi eventi sono stati riportati meno frequentemente quando everolimus è stato utilizzato con dosaggi inferiori di ciclosporina.

GESTIONE: Everolimus, generalmente, non dovrebbe essere utilizzato con potenti o moderati inibitori del CYP450 3A4 e/o P-glicoproteina. La possibilità di una prolungata e/o aumento di effetti farmacologici degli stent a rilascio di everolimus la terapia deve essere considerata in pazienti che richiedono la somministrazione concomitante con ciclosporina, tra gli effetti negativi, come polmonite, stomatiti, infezioni, dispnea, diarrea, anemia, leucopenia, trombocitopenia, iperglicemia, iperlipidemia e. Monitoraggio terapeutico del farmaco è consigliata quando la ciclosporina viene aggiunto o ritirati dalla terapia, e il dosaggio(s) di uno o di entrambi i farmaci adeguati come necessario. Test di funzionalità renale inclusi i livelli sierici di creatinina e azoto ureico nel sangue (BUN) deve essere eseguita con regolarità durante la somministrazione concomitante.

Fonte
  • Kovarik JM, Beyer D, Schmouder RL "Everolimus drug interactions: application of a classification system for clinical decision making." Biopharm Drug Dispos 27 (2006): 421-426
  • Kovarik JM, Dantal J, Civati G, et al "Influence of delayed initiation of cyclosporine on everolimus pharmacokinetics in de novo renal transplant patients." Am J Transplant 3 (2003): 1576-80
  • Brandhorst G, Tenderich G, Zittermann A, et al. "Everolimus exposure in cardiac transplant recipients is influenced by concomitant calcineurin inhibitor." Ther Drug Monit 30 (2008): 113-116
  • "Product Information. Afinitor (everolimus)." Novartis Pharmaceuticals, East Hanover, NJ.
  • Kovarik JM, Kahan BD, Kaplan B, et al. "Longitudinal assessment of everolimus in de novo renal transplant recipients over the first post-transplant year: pharmacokinetics, exposure-response relationships, and influence on cyclosporine." Clin Pharmacol Ther 69 (2001): 48-56
  • Kuypers DR "Influence of interactions between immunosuppressive drugs on therapeutic drug monitoring." Ann Transplant 13 (2008): 11-8
Everolimus Tablets (Zortress)

Nome generico: everolimus

Marchio commerciale: Zortress, Afinitor, Afinitor Disperz

Sinonimo: Everolimus

Sandimmune (Cyclosporine Oral Solution)

Nome generico: cyclosporine

Marchio commerciale: Sandimmune, Gengraf, Neoral, Sandimmune

Sinonimo: Sandimmune (Injection), Sandimmune

In corso di controllo compatibilità e interazioni farmacologiche vengono utilizzati i dati presi dalle fonti: Drugs.com, Rxlist.com, Webmd.com, Medscape.com.