Dabrafenib e Ketoconazole (Systemic)

Nella database di manuali utilizzati per creare il servizio, è stata trovata un'interazione statisticamente registrata dai risultati della ricerca, che può portare alle conseguenze negative per la salute del paziente o rafforzare un effetto positivo reciproco. È necessaria la consultazione del medico per risolvere il problema della co-somministrazione di medicinali.

Ketoconazolo può aumentare i livelli nel sangue e gli effetti di dabrafenib. Potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose o più di frequente controllo dal medico di utilizzare in modo sicuro entrambi i farmaci. Contattare il medico se la sua condizione cambia o si verifica un aumento di effetti collaterali come mal di testa, febbre, cambiamenti di visione, il dolore agli occhi, e le lesioni della pelle. È importante informare il vostro medico su tutti gli altri farmaci in uso, tra cui le vitamine e le erbe. Non smettere di usare i farmaci senza prima parlare con il medico.

In generale EVITARE: la somministrazione concomitante con potenti inibitori del CYP450 3A4 e/o 2C8 può aumentare le concentrazioni plasmatiche di dabrafenib e dei suoi metaboliti attivi. Studi In vitro hanno dimostrato che dabrafenib è un substrato del CYP450 3A4 e 2C8, mentre idrossi-dabrafenib e desmethyl-dabrafenib sono substrati del CYP450 3A4. In uno studio di farmacocinetica, la somministrazione di dabrafenib 75 mg due volte al giorno in combinazione con il potente CYP450 3A4 inhibitor ketoconazole 400 mg una volta al giorno per 4 giorni è aumentato dabrafenib esposizione sistemica (AUC) del 71%, idrossi-dabrafenib AUC dell ' 82%, e desmethyl-dabrafenib AUC del 68%. Quando dabrafenib è stato dato allo stesso modo con il potente CYP450 2C8 inibitore di gemfibrozil 600 mg due volte al giorno per 4 giorni, dabrafenib AUC è aumentato del 47%, ma l'AUC di metaboliti non cambia.

MONITOR: la somministrazione concomitante con dabrafenib può diminuire le concentrazioni plasmatiche dei farmaci che sono substrati del CYP450 3A4, tra cui molti dei più noti inibitori dell'isoenzima come conivaptan, delavirdina, nefazodone, telitromicina, e la maggior parte di agenti antifungini azolici, antibiotici macrolidi, e gli inibitori della proteasi. Dabrafenib è stato trovato in vitro per essere dose-dipendente induttore del CYP450 3A4. Insorgenza di induzione è probabile che, dopo 3 giorni di ripetere il dosaggio con dabrafenib; tuttavia, l'inibizione transitoria del CYP450 3A4 può essere osservato durante i primi giorni di trattamento. In 12 soggetti dello studio, la somministrazione del CYP450 3A4 sonda substrato midazolam seguenti dosi ripetute di dabrafenib 150 mg due volte al giorno per 15 giorni ridotto midazolam il picco di concentrazione plasmatica (Cmax) del 61%, e l'esposizione sistemica (AUC) del 74%.

GESTIONE: L'uso di dabrafenib con potenti del CYP450 2C8-inibitori come gemfibrozil o potente CYP450 3A4 inibitori come ceritinib, claritromicina, cobicistat, conivaptan, delavirdina, eritromicina, idelalisib, nefazodone, telitromicina, e la maggior parte di inibitori di proteasi e antifungini azolici agenti deve essere generalmente evitato, se possibile. In caso contrario, i pazienti devono essere attentamente monitorati per lo sviluppo di effetti collaterali, come reazioni febbrili (febbre alta o febbre accompagnata da brividi, ipotensione, disidratazione, o insufficienza renale), iperglicemia, uveite, e neoplasie cutanee (per esempio, il carcinoma a cellule squamose, keratoacanthoma, melanoma). Durante la somministrazione concomitante di dabrafenib con un CYP450 3A4 inhibitor, il potenziale per la diminuzione effetti terapeutici dell'inibitore dovrebbero essere considerati.

Dabrafenib

Nome generico: dabrafenib

Marchio commerciale: Tafinlar

Sinonimo: non c`è

Cos`è Dabrafenib?

Ketoconazole (Systemic)

Nome generico: ketoconazole

Marchio commerciale: Nizoral

Sinonimo: Ketoconazole

Cos`è Ketoconazole (Systemic)?