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Clopidogrel Bisulfate e Pexidartinib Hydrochloride

Determinazione dell'interazione di Clopidogrel Bisulfate e Pexidartinib Hydrochloride e della possibilità della loro somministrazione congiunta.

Risultato di controllo:
Clopidogrel Bisulfate <> Pexidartinib Hydrochloride
Rilevanza: 06.06.2022 Recensore: P.M. Shkutko, dott., in

Nella database di manuali utilizzati per creare il servizio, è stata trovata un'interazione statisticamente registrata dai risultati della ricerca, che può portare alle conseguenze negative per la salute del paziente o rafforzare un effetto positivo reciproco. È necessaria la consultazione del medico per risolvere il problema della co-somministrazione di medicinali.

Consumatore:

Informazioni per il consumatore di questa interazione non è attualmente disponibile.MONITOR: la somministrazione concomitante con gli inibitori del CYP450, 2C19 possono ridurre l'efficacia di clopidogrel, il cui effetto antiaggregante dipende, in parte, sul bioattivazione dall'isoenzima a un metabolita farmacologicamente attivo. Questo è coerente con gli studi che hanno riportato una riduzione dell'efficacia di clopidogrel e più povera di esito clinico nei pazienti che hanno comuni polimorfismi genetici del CYP450, 2C19 con conseguente ridotta o assente attività dell'enzima. L'interazione è stata studiata con omeprazolo, un potente CYP450 2C19 inhibitor. In 72 soggetti sani somministrato clopidogrel (dose di carico di 300 mg seguita da 75 mg/die) da solo e con omeprazolo (80 mg) contemporaneamente per 5 giorni, l'esposizione sistemica al metabolita attivo di clopidogrel è diminuito del 46% (Giorno 1) e del 42% (Giorno 5) durante la somministrazione concomitante con omeprazolo, mentre la media inibizione dell'aggregazione piastrinica (IPA) è diminuita del 47% (24 ore) e del 30% (Giorno 5). Risultati simili sono stati riportati quando le stesse dosi di clopidogrel e omeprazolo sono stati somministrati a 12 ore di distanza in un altro studio. I dati non sono disponibili per meno potenti inibitori del CYP450, 2C19. Comunque, inefficaci inibizione dell'aggregazione piastrinica è stata riportata in associazione con un potenziale di interazione con amiodarone, il cui metabolita attivo, desethylamiodarone, ha dimostrato di inibire la CYP450 2C19 in vitro. GESTIONE: sulla Base dei dati esistenti, può essere consigliabile monitorare attentamente l'efficacia terapeutica di clopidogrel durante il trattamento concomitante con CYP450 2C19 inibitori. Riferimenti Moayyedi P, Sadowski DC "inibitori della pompa Protonica e clopidogrel -- pericolosi interazione con farmaci o pericolose interpretazione dei dati?" Può J Gastroenterol 23 (2009): 251-2 "Le Informazioni Di Prodotto. Plavix (clopidogrel)." Bristol-Myers Squibb, Princeton, NJ. Juurlink DN, Gomes T, Ko DT, et al "Uno studio sulla popolazione di droga interazione tra inibitori di pompa protonica e clopidogrel." CMAJ 180 (2009): 713-8 Gilard M, Arnaud B, Le Gal G, Abgrall MC, Boschat J "Influenza di omeprazol sull'azione antiaggregante di clopidogrel associato all'aspirina." J Thromb Haemost 4 (2006): 2508-9 Lau WC, Gurbel PA "interazione farmaco-farmaco tra inibitori di pompa protonica e clopidogrel." 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Professionista:

MONITOR: la somministrazione concomitante con gli inibitori del CYP450, 2C19 possono ridurre l'efficacia di clopidogrel, il cui effetto antiaggregante dipende, in parte, sul bioattivazione dall'isoenzima a un metabolita farmacologicamente attivo. Questo è coerente con gli studi che hanno riportato una riduzione dell'efficacia di clopidogrel e più povera di esito clinico nei pazienti che hanno comuni polimorfismi genetici del CYP450, 2C19 con conseguente ridotta o assente attività dell'enzima. L'interazione è stata studiata con omeprazolo, un potente CYP450 2C19 inhibitor. In 72 soggetti sani somministrato clopidogrel (dose di carico di 300 mg seguita da 75 mg/die) da solo e con omeprazolo (80 mg) contemporaneamente per 5 giorni, l'esposizione sistemica al metabolita attivo di clopidogrel è diminuito del 46% (Giorno 1) e del 42% (Giorno 5) durante la somministrazione concomitante con omeprazolo, mentre la media inibizione dell'aggregazione piastrinica (IPA) è diminuita del 47% (24 ore) e del 30% (Giorno 5). Risultati simili sono stati riportati quando le stesse dosi di clopidogrel e omeprazolo sono stati somministrati a 12 ore di distanza in un altro studio. I dati non sono disponibili per meno potenti inibitori del CYP450, 2C19. Comunque, inefficaci inibizione dell'aggregazione piastrinica è stata riportata in associazione con un potenziale di interazione con amiodarone, il cui metabolita attivo, desethylamiodarone, ha dimostrato di inibire la CYP450 2C19 in vitro.

GESTIONE: sulla Base dei dati esistenti, può essere consigliabile monitorare attentamente l'efficacia terapeutica di clopidogrel durante il trattamento concomitante con CYP450 2C19 inibitori.

Fonte
  • Moayyedi P, Sadowski DC "Proton pump inhibitors and clopidogrel -- hazardous drug interaction or hazardous interpretation of data?" Can J Gastroenterol 23 (2009): 251-2
  • "Product Information. Plavix (clopidogrel)." Bristol-Myers Squibb, Princeton, NJ.
  • Juurlink DN, Gomes T, Ko DT, et al "A population-based study of the drug interaction between proton pump inhibitors and clopidogrel." CMAJ 180 (2009): 713-8
  • Gilard M, Arnaud B, Le Gal G, Abgrall JF, Boschat J "Influence of omeprazol on the antiplatelet action of clopidogrel associated to aspirin." J Thromb Haemost 4 (2006): 2508-9
  • Lau WC, Gurbel PA "The drug-drug interaction between proton pump inhibitors and clopidogrel." CMAJ 180 (2009): 699-700
  • Pezalla E, Day D, Pulliadath I "Initial assessment of clinical impact of a drug interaction between clopidogrel and proton pump inhibitors." J Am Coll Cardiol 52 (2008): 1038-9
  • Simon T, Verstuyft C, Mary-Krause M, et al "Genetic determinants of response to clopidogrel and cardiovascular events." N Engl J Med 360 (2009): 363-75
  • Varenhorst C, Janes S, Erlinge D, et al "Genetic variation of CYP2C19 affects both pharmacokinetic and pharmacodynamic responses to clopidogrel but not prasugrel in aspirin-treated patients with coronary artery disease." Eur Heart J 30 (2009): 1744-52
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  • Ohyama K, Nakajima M, Suzuki M, Shimada N, Yamazaki H, Yokoi T "Inhibitory effects of amiodarone and its N-deethylated metabolite on human cytochrome P450 activities: Prediction of in vivo drug interactions." Br J Clin Pharmacol 49 (2000): 244-53
  • "Product Information. Kapidex (dexlansoprazole)." Takeda Pharmaceuticals America, Lincolnshire, IL.
  • Mega JL, Close SL, Wiviott SD, et al. "Cytochrome p-450 polymorphisms and response to clopidogrel." N Engl J Med 360 (2009): 354-62
  • Collet JP, Hulot JS, Pena A, et al. "Cytochrome P450 2C19 polymorphism in young patients treated with clopidogrel after myocardial infarction: a cohort study." Lancet 373 (2009): 309-17
  • Li XQ, Andersson TB, Ahlstrom M, Weidolf L "Comparison of inhibitory effects of the proton pump-inhibiting drugs omeprazole, esomeprazole, lansoprazole, pantoprazole, and rabeprazole on human cytochrome P450 activities." Drug Metab Dispos 32 (2004): 821-7
  • Siller-Matula JM, Spiel AO, Lang IM, Kreiner G, Christ G, Jilma B "Effects of pantoprazole and esomeprazole on platelet inhibition by clopidogrel." Am Heart J 157 (2009): 148.e1-5
  • Frere C, Cuisset T, Morange PE, et al. "Effect of Cytochrome P450 Polymorphisms on Platelet Reactivity After Treatment With Clopidogrel in Acute Coronary Syndrome." Am J Cardiol 101 (2008): 1088-1093
  • Gilard M, Arnaud B, Cornily JC, et al "Influence of omeprazole on the antiplatelet action of clopidogrel associated with aspirin: the randomized, double-blind OCLA (Omeprazole CLopidogrel Aspirin) study." J Am Coll Cardiol 51 (2008): 256-60
Clopidogrel Bisulfate

Nome generico: clopidogrel

Marchio commerciale: Plavix

Sinonimo: Clopidogrel

Pexidartinib Hydrochloride

Nome generico: pexidartinib

Marchio commerciale: Turalio

Sinonimo: Pexidartinib

In corso di controllo compatibilità e interazioni farmacologiche vengono utilizzati i dati presi dalle fonti: Drugs.com, Rxlist.com, Webmd.com, Medscape.com.

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